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JSDDW2019 肝病及介入论坛 | 10.27上午会议纪要

2019-10-31 06:16 weila

▲ 谢渭芬教授 |肝病研究20年之思考与探索

谢渭芬教授首先以“心肝宝贝”形象比喻出肝对人的重要性,提出HNF4α诱导肝癌细胞向肝细胞分化的团队研究,这是利用细胞分化相关转录因子诱导分化治疗肝癌新策略。受王振义院士应用全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病细胞向成熟粒细胞分化研究的启发,谢教授团队发现肝细胞核因子HNF4α与miRNAs形成负向调控环路,抑制肝脏炎症和细胞EMT。HNF4α通过调控NF-κβ信号通路抑制肝癌转移。该工作明确了HNF4α在肝脏“炎-癌”演变中的作用机制,调控HNF4α-miRNA调控环路为肝癌治疗开辟了新途径。

然而,研究并没有就此停止。谢教授认为既然肝癌大多发生于肝硬化或纤维化肝脏,那么肝细胞核因子(HNFs)是否可以治疗肝纤维化呢?功夫不负有心人,最后团队明确了这一想法。在这段漫长的研究工作中,谢教授向我们传递了“信心比金子还珍贵”的重要性,要学会拓展和深化研究课题,对自己的课题要充满信心。保护肝细胞应该成为治疗肝纤维化和慢性肝病的首要策略。

最后,谢教授提出虽然现在缺乏能支持转化研究的公共平台,基础研究人员和生物医药企业之间缺乏有效沟通,但是肝细胞核因子HNF4α治疗肝癌基因工程药物研究的新方向值得去探索和完善。谢渭芬教授引用李肇星的话“决心攀登高山的人,总能找到登山之路“鼓舞后辈能勇攀高峰,早日破解肝癌细胞转化的难题。

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▲ 田德安教授 |AIH经典方案及替代治疗进展

随着社会发展,自身免疫性肝炎逐渐引起临床医生的重视,目前中国缺乏大型流行病学研究数据,但全世界范围内,AIH患病率呈逐年增加趋势。目前AIH临床目标是防止肝纤维化的发展和肝衰竭的发生,延长患者的生存期和提高患者的生存质量。

田德安教授主要介绍以下几点。1.AIH经典方案来自早年梅奥诊所的随机对照研究,在诱导缓解优选单用激素或激素联合AZA,维持缓解优选单用AZA或AZA联合激素。最新的欧洲共识推荐:泼尼松龙单药或联合AZA成为目前治疗AIH的主流方案。对经典方案的探索主要集中在激素量,何时加入激素的问题上。2.对AIH抗体阴性的患者、AIH肝硬化患者应该积极治疗,有助于改善生存期甚至逆转失代偿。3.2型AIH比1型AIH对经典方案的治疗应答率更差。4.急性AIH比慢性AIH治疗效果更好。5.治疗终点:ALT低于正常上限一半且lgG低于12g/L的指标有望替代肝穿预测疾病缓解。肝组织学缓解是治疗的重要目标。

目前替代疗法主要有1。对于轻型非肝硬化者或激素不耐受者,可考虑BUD 2。对AZA不耐受时,可先考虑6-TG或加用别嘌呤醇 3。二线方案:对经典方案不耐受可考虑MMF,对不应答或难治性AIH可考虑他克莫司或环孢素4。若对二线药物均不应答,可考虑三线药物,如MTX、mTOR抑制剂、生物制剂等。新兴疗法有1。Treg细胞疗法。2。低剂量IL-2。3。抗CD-3。4。CTLA-4。最后,田教授指出生物制剂在炎症性肠病已经很成熟,但在AIH上并没有完善。目前尚未批准。

▲ 韩英(西京)教授 |LgG4相关疾病的诊治进展

韩英教授首先以“乏力、纳差、上腹部隐痛3月余”的患者病例向大家详细介绍了lgG4相关疾病的诊治流程。lgG4相关疾病由于累计脏器较多,且发病率低,目前尚无统一金标准。它的特征是肿瘤样增生,席纹状纤维化,大量lgG4阳性浆细胞浸润。主要累及胰腺炎。lgG4相关疾病在肠道疾病中可能与类癌、结核、淋巴瘤、皮革胃等疾病相互混淆,但通过病理在很大程度上可鉴别诊断。在2015年“lgG4相关性疾病的管理和治疗”国际共识中关于该病的诊断可总结出主要靠临床医生综合判断来诊断此疾病,但强烈建议根据活检病理结果确诊,从而排除恶性肿瘤等相关疾病。



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